精準科普｜聊聊“第三代試管嬰兒”
精準科普|聊聊“第三代試管嬰兒”

　　

　　根據中國人口協會、精準國家衛健委發布的科普2021年數據顯示，我國不孕不育率已達12％-18%，聊聊平均每6對夫妻中就有1對不孕不育，第代“試管嬰兒”也逐漸成為輔助生殖中的試管主流方式。據統計，嬰兒我國經批準開展人類生殖輔助技術的精準醫療機構共536家（截至2020年），每年約有30萬名試管嬰兒誕生。科普

　　根據中國人口協會、聊聊國家衛健委發布的第代2021年數據顯示，我國不孕不育率已達12％-18%，試管平均每6對夫妻中就有1對不孕不育，嬰兒全國每年約有30萬名嬰兒是精準通過“試管嬰兒”技術生育的。“試管嬰兒”技術是科普將人的卵子與精子分別取出后，置于試管內使其受精，聊聊受精卵發育為胚胎，后移植回母體子宮發育成胎兒的技術。試管嬰兒技術作為有效的輔助生殖手段成為大多數不孕不育夫婦的重要選擇，目前平均成功率為40-70%。試管嬰兒技術出現后經歷不斷發展的過程，相繼出現了三代試管嬰兒技術。“三代試管嬰兒”是中國特有的叫法，國際上并沒有第一代試管、第二代試管、第三代試管這樣的叫法。“第一、二、三代試管嬰兒”是按照國內成功報道案例的時間順序命名的。因為通俗易記，沒有復雜的醫學術語，所以這種叫法也被大眾所認可。

　　“第一代試管嬰兒”也稱常規試管嬰兒技術（in vitro fertilization, IVF；體外受精），解決的是女性因素導致的不孕，如子宮內膜異位癥、嚴重的輸卵管疾病、內分泌、卵泡不破裂綜合征、免疫性不孕癥、宮腔問題等。這種技術將精子與卵子放在體外共同培養，靠精子和卵子的自由結合來實現受精過程。

　　“第二代試管嬰兒”即單精子卵細胞漿內注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）技術，是為了解決由于男性因素導致的不育問題，也就是說妻子沒問題，但丈夫的精液有問題，如嚴重的少、弱精癥、梗阻性無精癥、生精功能障礙、男性免疫性不育、精子無頂體或頂體功能異常等。由醫生挑選一個強壯的精子，直接將精子注入卵母細胞胞漿內，以達到助孕目的。

　　“第三代試管嬰兒”也稱胚胎植入前遺傳學檢測（Preimplantation Genetic Testing, PGT）技術，“第三代試管嬰兒”是在“第一、二代試管嬰兒”的基礎上完成的，不同的是在胚胎移植前，取胚胎的遺傳物質進行基因檢測，診斷胚胎是否有異常，排除攜帶已知致病基因的胚胎，然后篩選健康胚胎進行移植。不僅能夠提高體外受精-胚胎移植技術的成功率，還可以避免有遺傳缺陷寶寶的出生，最終達到優生優育的目的。1990年誕生了世界第1例PGT嬰兒，我國的第一例PGT嬰兒于1999年誕生。

　　根據檢測的目的不同，PGT技術主要可分為以下三大類：

　　（1）PGT-A (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy) 胚胎植入前非整倍體遺傳學篩查：正常人的染色體應該是23對，共46條，如果受精以后受精卵或胚胎的發育過程中出現染色體復制的異常，某一對染色體上多了或者少了一條染色體，就被稱作為非整倍體。如果這樣的胚胎被移植進了體內，絕大多數都逃不了流產的結局，偶而能夠出生的也是有缺陷的，著名的唐氏綜合征就是21對染色體上出現了3條染色體。PGT-A主要是對胚胎的染色體數目異常或嵌合體進行篩查，適用于反復助孕失敗，孕早期反復自然流產，有染色體異常患兒生育史，嚴重男性不育的患者，高齡（>35歲）患者等。

　　（2）PGT-M (Preimplantation Genetic Testing for Monogenic) 胚胎植入前單基因遺傳學檢測：PGT-M能幫助那些家族中攜帶有遺傳性單基因疾病的夫婦，使他們可以生育正常或隱性致病基因攜帶者（不發病）的子代。現實中有很多遺傳病是由于染色體中某個基因的異常所導致，色盲、血友病、先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥、抗維生素Ｄ佝僂病、多指并指、軟骨發育不全等等，夫妻一方攜帶顯性致病基因、夫妻雙方都攜帶隱性基因，或者有特定遺傳疾病家族史的夫婦為單基因疾病高風險妊娠夫婦。通過PGT-M篩查可以有效避免單基因遺傳病的發生。

　　（3）PGT-SR (Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements) 胚胎植入前染色體結構變異遺傳學檢測：主要用于染色體結構重排攜帶者，即染色體倒位、平衡易位或者羅氏易位患者。這些患者的胚胎正常或者攜帶型的比例只有10-30%，通過PGT-SR技術可以篩查出這些正常或者攜帶型胚胎用于胚胎移植，以減少流產的發生。但常規的PGT-SR技術不能區分完全正常型胚胎和易位攜帶型胚胎，仍有約50％的可能生育平衡易位攜帶者子女，長大后將再次承受反復流產、死胎、生育畸形兒等風險。

　　針對“試管嬰兒”患者經常詢問的幾個問題

　　Q1：既然“第三代試管嬰兒”能有效地防止遺傳性疾病的發生，避免有遺傳缺陷后代的出生，實現優生優育。是不是“第三代試管嬰兒”最好？所有做試管嬰兒的人都選擇 “第三代試管嬰兒”？

　　目前的試管嬰兒技術，并不是說三代就比二代好，二代就比一代強，而是針對不同原因引起的不孕不育。“第三代試管嬰兒”適用于以下人群：

　　男方或女方染色體異常

　　單基因遺傳病患者/攜帶（常見的單基因遺傳病包括但不僅限于：地中海貧血、肌營養不良癥、脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維變性、血友病、苯丙酮尿癥、白化病、遺傳性耳聾等）

　　有腫瘤家族史及相關基因突變

　　反復流產（不明原因自然流產2次及以上）

　　反復IVF種植失敗（移植3次及以上，或移植高評分卵裂期胚胎數4-6個，或高評分囊胚數3個及以上均失敗）

　　女方高齡（年齡≥38歲）

　　嚴重的男性不育（嚴重少弱精子癥、畸精癥）

　　所以，一、二、三代試管嬰兒技術并不見得哪個就比哪個好，選擇最適合自己的才是最好的。

　　Q2：聽說做第三代試管嬰兒可以生男孩？

　　非醫療目的的胚胎性別選擇，可能導致人口性別比例失衡，加重性別歧視，包括我國在內的很多國家都是嚴格禁止非醫學需要的性別鑒定和選擇，只有當出生的女孩或者男孩一定會患某種嚴重遺傳性疾病時，性別選擇才會被允許。常見的疾病有：X性連鎖隱形遺傳病，如假肥大肌營養不良、色盲癥、睪丸女性化病、血友病B等；X性連鎖顯性遺傳病，如抗維生素D佝僂病、Alport綜合征、色素失調癥等；Y連鎖遺傳病如遺傳性無精癥等。本質上，第三代試管嬰兒技術選擇的是疾病，而不是性別。因此，對體外胚胎進行非醫學需要的性別鑒定與對腹中胎兒進行非醫學需要的性別鑒定一樣是違法的！

　　Q3：“第三代試管嬰兒”可以定制“完美”寶寶嗎？

　　目前，“第三代試管嬰兒”只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病，還無法排除基因診斷或基因定位不明的遺傳性疾病。此外，這項技術只是進行篩選，目前并不能進行基因修改。也無法對非疾病性狀進行選擇，如智商、容貌、身高、膚色等。

　　Q4：第三代試管嬰兒的成功率

　　“第三代試管嬰兒”的妊娠成功率與一代和二代試管嬰兒的妊娠成功率相比無顯著差異，大約在50%左右。目前的醫學水平是沒有辦法預測試管嬰兒是否能成功一次的，或者需要做多少次。除了一些醫學方法、實驗室環境和患者自身情況外，還有很多人為的因素。具體到說第三代試管嬰兒的成功率要看夫妻雙方的身體狀態，如果是年紀比較小身體狀況好的成功率就更高，如果是高齡的話，身體狀況又不是很好，就需要調理，然后視調理情況而定。具體影響三代試管的因素有：1、女性年齡的因素；2、男方精液問題；3、女性的子宮問題；4、胚胎的質量；5、心理狀態因素；6、生殖中心的醫生和實驗室水平。所以，選擇經驗豐富技術水平高的醫生和實驗室（成熟的醫療體系也可以為您制定更合適的治療方案）、調整生活作息可以有效提高試管嬰兒的成功率。

　　Q5：“第三代試管嬰兒”與產前診斷不同

　　產前診斷是針對懷孕后，出生之前的胎兒所作的檢查。主要通過遺傳學檢測和影像學檢查，對高風險胎兒進行明確診斷，若異常，行選擇性流產。產前診斷羊水穿刺在孕16-24周進行，胎兒絨毛取樣通常在妊娠10-14周。“第三代試管嬰兒”是在妊娠前進行，通過對體外受精培養的胚胎進行檢測，篩選正常的囊胚進行移植。可以避免選擇性流產對女方造成的身體上和心理上的創傷。

　　Q6： 試管嬰兒的流程是怎么樣的？需要多長時間？

　　試管嬰兒其實還是一個比較復雜的治療過程，需要經過遺傳咨詢、術前檢查、簽署知情同意書、促排卵治療、取卵取精、體外受精、胚胎移植、驗孕等步驟，任何一個環節都不能夠有差錯，不然就會影響試管嬰兒的進程，降低試管嬰兒成功率。

　　試管嬰兒的治療周期沒有確切的時間，需要根據患者的實際情況而定。順利的話，可能1-2個月就能夠完成胚胎的移植。如果操作過程不順利的話，可能就需要三個月左右的時間。此外，如果一次移植失敗的話，還需要兩次甚至多次的移植，其周期也會相應延長。

　　據調查，我國出生缺陷總發生率約為5.6%。以全國年出生數1600萬計算，每年新增出生缺陷患兒約90萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約25萬例。因此，毫無準備地試孕，尤其是對于本身就存在家族遺傳性疾病的家庭而言，顯然存在極大的風險。專家建議，準備生育寶寶的夫妻在孕前應進行遺傳學相關檢查，尤其存在家族遺傳性病史的夫妻，更應進行全面排查。必要時，通過第三代試管嬰兒技術篩選出可移植的正常囊胚，再行移植，可以大大降低流產、死胎、胎兒異常的風險。相信第三代試管嬰兒技術會為更多的患者帶來福音，最終讓患者們都擁有一個健康的寶寶。

　　（作者：李子陽，奧測醫學供稿）